在1724年，在日本設立漢學塾“懷德堂”，是文科的起源。在1838年由緒方洪庵設立蘭學塾“適塾”，就是理科的起源。1880年該大學在在臨時醫(yī)院、臨時醫(yī)學校的基礎上，正式設立“大阪府立大阪醫(yī)院學?！?。

　　在1886年該學校設立大阪工業(yè)學校，之后改稱為大阪工業(yè)大學。

　　在1915年改稱為大阪府立大阪醫(yī)科大學，之后在1919年改稱為大阪醫(yī)科大學。

　　在1921年設立了打扮外國語學校（舊大阪外國語大學、現(xiàn)大阪大學外國語學部的前身）。

　　在1931年，大阪醫(yī)科大學的醫(yī)學部與理學部組成“大阪帝國大學”。在1933年收了大阪工業(yè)大學的工學部。在1947年正式確定更名為大阪大學。

　　經(jīng)過多年該大學的發(fā)展，先后成立多所學部和研究所，還有校區(qū)等等。在2004年根據(jù)國立大學法人法的規(guī)定，改制“國立大學法人大阪大學”。根據(jù)2007年的數(shù)據(jù)，該大學的各專業(yè)本科招生人數(shù)超過東京大學，成為日本規(guī)模最大的國立大學法人。